每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

中國(guó)首個(gè)獨(dú)立研發(fā)成功出海的全球首創(chuàng)新藥，猛龍過江，闖美成功。

7月3日，迪哲醫(yī)藥宣布，舒沃哲（ZEGFROVY，通用名：舒沃替尼片）獲FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)上市，可用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的試劑盒檢測(cè)確認(rèn)，存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變（exon20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

兩年前，舒沃哲成功突破難治靶點(diǎn)，在中國(guó)通過優(yōu)先審評(píng)獲批上市，成為全球首個(gè)且唯一的EGFR exon20ins NSCLC小分子靶向藥。如今，隨著舒沃哲在美國(guó)獲批，中國(guó)首個(gè)獨(dú)立研發(fā)成功出海的全球首創(chuàng)新藥誕生。第三方機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，舒沃哲有望達(dá)成全球市場(chǎng)超百億元的銷售峰值。

公司海外商業(yè)化策略的謎底還待揭曉。近日，迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官?gòu)埿×謱?duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，相對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，歐美市場(chǎng)支付能力更強(qiáng)，海外市場(chǎng)有望成為迪哲醫(yī)藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的第二曲線。

參與全球化競(jìng)爭(zhēng) 積極評(píng)估海外市場(chǎng)拓展模式

根據(jù)2024年4月發(fā)表于《Front Immunol》的文章，EGFR基因20號(hào)外顯子插入突變（EGFR ex20ins）患者在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中的發(fā)生率約為4.8%～5.1%。EGFR exon20ins突變靶點(diǎn)是公認(rèn)的“難成藥”靶點(diǎn)，存在大量的臨床治療空白。

具體來(lái)說(shuō)，臨床針對(duì)該靶點(diǎn)的一線治療仍以化療為主，傳統(tǒng)EGFR小分子靶向藥、免疫治療均未攻克EGFR Exon20ins突變，第三代EGFR TKI（一種小分子EGFR抑制劑）即便劑量翻倍也療效不佳。

因此，舒沃哲作為國(guó)內(nèi)目前唯一獲批且可醫(yī)保報(bào)銷的EGFR exon20ins NSCLC二/后線標(biāo)準(zhǔn)治療方案出現(xiàn)，被市場(chǎng)寄予了很高的銷售期望。中航證券研報(bào)披露，根據(jù)2019年新發(fā)病例數(shù)量測(cè)算，舒沃哲中國(guó)市場(chǎng)銷售峰值有望達(dá)到30.76億元。

而其在美國(guó)獲批上市，意味著新的市場(chǎng)增量：一方面，EGFR ex20ins的患病率為4%~10%，美國(guó)數(shù)據(jù)（9%~12%）略高于西方整體數(shù)據(jù)（4.8%~5.1%）；另一方面，海外抗腫瘤藥物定價(jià)普遍為中國(guó)的一倍左右，商業(yè)化價(jià)值更高，按照中航證券預(yù)計(jì)，舒沃哲全球市場(chǎng)銷售峰值有望達(dá)到129.54億元。

目前，舒沃哲的海外商業(yè)化策略還未公布。張小林對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，中美的醫(yī)藥市場(chǎng)格局并不相同，公司會(huì)遵循美國(guó)市場(chǎng)特點(diǎn)制定相應(yīng)的策略。公司定位參與全球化競(jìng)爭(zhēng)，以公司長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展角度最大化公司利益、為股東創(chuàng)造更多的投資回報(bào)為目標(biāo)，正在積極評(píng)估各種海外市場(chǎng)拓展模式。

迪哲醫(yī)藥方面表示，海外市場(chǎng)有望成為迪哲醫(yī)藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的第二曲線，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍是重要陣地。在舒沃哲納入醫(yī)保之后，公司2025年一季度收入規(guī)模同比增幅近100%。今年將全力提升醫(yī)保產(chǎn)品的市場(chǎng)覆蓋率，目前的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已接近500人。

差異化管線接力布局，開發(fā)新適應(yīng)證拓展市場(chǎng)

作為一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，迪哲醫(yī)藥公司的核心團(tuán)隊(duì)成員來(lái)自原阿斯利康亞洲研發(fā)中心，公司成立伊始就錨定全球競(jìng)爭(zhēng)，所有管線從臨床I期開始即全球同步開發(fā)，均享有完整全球權(quán)益。

2024年年報(bào)顯示，迪哲醫(yī)藥處于國(guó)際多中心臨床階段的管線共有7條，進(jìn)展最快的產(chǎn)品共有4款藥物，除了舒沃哲，還包括高瑞哲（通用名：戈利昔替尼）、DZD8586和DZD6008。

圖片來(lái)源：2024年財(cái)報(bào)中公司披露的部分管線截圖

當(dāng)前，迪哲醫(yī)藥圍繞著肺癌和血液瘤領(lǐng)域未被滿足的醫(yī)療需求，形成了接力布局。

張小林表示：“公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在肺癌和血液腫瘤領(lǐng)域有深厚的積累，因此，我們聚焦這兩個(gè)領(lǐng)域，在我們有差異化優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域做全球競(jìng)爭(zhēng)。”

針對(duì)三代EGFR TKI耐藥NSCLC的現(xiàn)有治療手段的臨床獲益有限，DZD6008是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高選擇性EGFR TKI，在三代EGFR TKI和多線治療失敗及腦轉(zhuǎn)移的病人中顯示優(yōu)異的安全性和有效性，有望填補(bǔ)NSCLC領(lǐng)域未滿足臨床需求。

此前，一項(xiàng)于2023年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)公布的匯總分析顯示，舒沃哲單藥一線治療EGFR exon20ins NSCLC經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達(dá)78.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為12.4個(gè)月，有望進(jìn)一步重塑該領(lǐng)域一線治療格局。

近期，舒沃哲一線治療EGFR exon20ins NSCLC的全球多中心Ⅲ期臨床研究“悟空28”（WU-KONG28）已完成全部患者入組。

在血液瘤領(lǐng)域，已上市產(chǎn)品高瑞哲是全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，打破PTCL“全球十年無(wú)創(chuàng)新藥”困局，是目前單藥治療該類患者的中位總生存期（mOS）最長(zhǎng)的藥物，首次突破2年以上。

DZD8586則是全球首創(chuàng)的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，當(dāng)前，尚無(wú)藥物能同時(shí)應(yīng)對(duì)導(dǎo)致BTK抑制劑耐藥的兩種主要機(jī)制。DZD8586能全面阻斷BCR信號(hào)通路，并完全穿透血腦屏障，針對(duì)既往接受過重度治療的多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），展現(xiàn)出良好抗腫瘤活性。

迪哲醫(yī)藥方面表示，當(dāng)前獲批的適應(yīng)證只是第一步，公司將繼續(xù)擴(kuò)展適應(yīng)證，隨著投入更多的臨床研究，臨床適應(yīng)證會(huì)逐步擴(kuò)大，它們的臨床和商業(yè)價(jià)值會(huì)不斷體現(xiàn)。

定增充實(shí)資金、產(chǎn)品持續(xù)造血，優(yōu)選海外市場(chǎng)合作者

據(jù)張小林觀察，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海需要通過國(guó)際多中心臨床研究來(lái)證明產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢(shì)，如果只憑借中國(guó)患者的數(shù)據(jù)，很難獲得國(guó)際的認(rèn)可。

舒沃哲是為數(shù)不多出海成功的中國(guó)創(chuàng)新藥之一。目前，該藥物已獲得中國(guó)和美國(guó)的四項(xiàng)突破性療法（BTD）認(rèn)定，是全球在EGFR exon20ins NSCLC領(lǐng)域唯一同時(shí)獲得中國(guó)和美國(guó)多項(xiàng)BTD認(rèn)定的藥物。在FDA申報(bào)階段，舒沃哲獲得了優(yōu)先審評(píng)的資格。過往的申報(bào)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于獲得優(yōu)先審評(píng)資格的藥物，F(xiàn)DA的目標(biāo)是在6個(gè)月內(nèi)完成審評(píng)。

實(shí)施全球同步開發(fā)，需要在美洲、歐洲、亞洲的十幾個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步推進(jìn)臨床試驗(yàn)，公司需要大規(guī)模的研發(fā)投入。

2020年至2024年，迪哲醫(yī)藥的年度研發(fā)投入分別為4.39億元、5.88億元、6.65億元、8.06億元和7.24億元。

在接連推出兩款源頭創(chuàng)新藥物的前提下，公司造血能力提升，虧損持續(xù)收窄，有能力持續(xù)支撐公司產(chǎn)品管線的全球化研發(fā)。

2024年年報(bào)顯示，公司凈虧損約為8.5億元，同比減少24%；2025年一季度，公司凈虧損約1.9億元，同比減少14%。

今年4月，作為“科八條”發(fā)布以來(lái)再融資獲得證監(jiān)會(huì)同意注冊(cè)的首家上交所未盈利企業(yè)，迪哲醫(yī)藥已順利完成近18億元定增募資。迪哲醫(yī)藥方面表示，公司將進(jìn)一步推動(dòng)上述產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，加速推進(jìn)境內(nèi)外臨床試驗(yàn)，為加快在研產(chǎn)品的上市注冊(cè)進(jìn)程打下良好的基礎(chǔ)。

作為此次定增的募投項(xiàng)目之一，迪哲醫(yī)藥計(jì)劃將超過10億元的募投資金投向新藥研發(fā)項(xiàng)目，主要用于舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586的臨床研究。

近期，國(guó)內(nèi)大量創(chuàng)新藥企通過BD（商務(wù)拓展）的方式拓展海外市場(chǎng)，迪哲醫(yī)藥是否選擇BD，也備受市場(chǎng)關(guān)注。

張小林告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，BD熱是行業(yè)走向成熟的標(biāo)志之一，目前，公司仍在積極評(píng)估潛在合作者，不排斥任何形式的合作。BD對(duì)產(chǎn)品未來(lái)全球布局，以及對(duì)公司在這個(gè)領(lǐng)域的戰(zhàn)略發(fā)展是否有利，是其考量的重要因素。迪哲醫(yī)藥不會(huì)為了BD而BD，尤其是通過賣“青苗”的方式獲取資金，絕對(duì)不是公司的首要選擇?？梢悦鞔_的是，迪哲醫(yī)藥的底線是避免“為短期收益犧牲長(zhǎng)期價(jià)值”。

張小林還進(jìn)一步明確了公司的研發(fā)方向。他表示，盡管ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）、雙抗、細(xì)胞治療等是中國(guó)創(chuàng)新藥的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)相關(guān)管線在全球市場(chǎng)中也處于領(lǐng)先的位置，但從研發(fā)立項(xiàng)的角度看，熱門的領(lǐng)域不是迪哲醫(yī)藥選擇競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域的判斷要素。

“迪哲的研發(fā)決策建立在對(duì)臨床未滿足需求的深刻理解和轉(zhuǎn)化科學(xué)的基礎(chǔ)之上，我們有意識(shí)地選擇我們自身能形成高技術(shù)壁壘的小分子藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域，在我們真正有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域參與全球競(jìng)爭(zhēng)，而非追趕當(dāng)前行業(yè)熱點(diǎn)。”張小林說(shuō)。