每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

在醫(yī)學(xué)世界里，人血清白蛋白被譽(yù)為“黃金救命藥”，它是血液制品中用量最大的品種，卻始終被困在傳統(tǒng)的枷鎖中——完全依賴人體血漿提取。這不僅讓臨床供應(yīng)常年捉襟見(jiàn)肘，也讓病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)如影隨形。

近日，剛剛登陸科創(chuàng)板的禾元生物卻帶著“稻米造血”技術(shù)，有望打破人血清白蛋白傳統(tǒng)制備方法的限制。

禾元生物的誕生源于武漢大學(xué)教授楊代常團(tuán)隊(duì)的技術(shù)突破。2006年，楊代常帶著技術(shù)成果創(chuàng)立禾元生物。今年7月，禾元生物核心產(chǎn)品HY1001（奧福民重組人白蛋白注射液）獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)植物源重組人白蛋白藥物。

資本市場(chǎng)的反應(yīng)迅速而熱烈?？苿?chuàng)板上市首日，禾元生物股價(jià)大漲超200%，次日繼續(xù)攀升。截至10月29日收盤(pán)，其市值已悄然超越多家傳統(tǒng)血制品巨頭。

值得注意的是，禾元生物也是科創(chuàng)板重啟第五套標(biāo)準(zhǔn)上市后首家上市的醫(yī)藥企業(yè)，

稻田里長(zhǎng)出“黃金藥”

“稻米造血”——10月28日，禾元生物帶著這一核心技術(shù)登陸科創(chuàng)板。由于禾元生物目前尚未盈利，其也成為科創(chuàng)板“1+6”改革以來(lái)科創(chuàng)成長(zhǎng)層首批新注冊(cè)公司之一。

當(dāng)日開(kāi)盤(pán)，禾元生物大漲超200%，截至收盤(pán)，總市值突破325億元。29日，公司因股價(jià)異常波動(dòng)盤(pán)中停牌，復(fù)牌后收于113.22元/股，漲24.28%，市值來(lái)到405億元，已超過(guò)國(guó)內(nèi)多家人血制品頭部企業(yè)，如天壇生物和華蘭生物。

禾元生物的核心技術(shù)是“稻米造血”，即全球首創(chuàng)的植物源重組人白蛋白。根據(jù)招股書(shū)，這一技術(shù)攻克了重組人血白蛋白的技術(shù)難題，將人的血清白蛋白基因通過(guò)生物技術(shù)導(dǎo)入到水稻細(xì)胞，誘導(dǎo)成完整的稻苗，通過(guò)制藥車(chē)間提取、純化稻米原料，獲得純度達(dá)到或大于99.9999%的重組人血清白蛋白。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，禾元生物把稻田變成了“制藥車(chē)間”，并讓“稻米造血”照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，進(jìn)而突破傳統(tǒng)人血白蛋白主要依賴血漿提取的限制。

在臨床應(yīng)用中，人血清白蛋白被稱為“黃金救命藥”，臨床應(yīng)用非常廣泛，包括肝病、腎病、燒傷燙傷等引發(fā)的低白蛋白血癥、失血性休克、血容量補(bǔ)充和惡性腫瘤放化療的輔助治療等。但傳統(tǒng)依賴血漿提取的方式不僅受限于血漿采集量的不足，還潛藏著病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。

此外，中國(guó)臨床治療用人血白蛋白主要依靠國(guó)內(nèi)人源血漿提取和海外進(jìn)口兩種供應(yīng)渠道。近年來(lái)國(guó)內(nèi)人血白蛋白缺口巨大。據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，截至2024年，國(guó)內(nèi)人血白蛋白需求總量持續(xù)增長(zhǎng)，進(jìn)口比重也持續(xù)增加，占比達(dá)到69%。

因此，重組人白蛋白產(chǎn)品不僅有助于規(guī)避血漿提取的風(fēng)險(xiǎn)，還有利于提升人血白蛋白的自主供應(yīng)能力。

2025年7月，國(guó)家藥監(jiān)局公布批準(zhǔn)禾元生物研發(fā)的重組人白蛋白注射液（水稻）（商品名：奧福民）上市。2025年8月，禾元生物宣布完成首個(gè)處方，首次用于肝硬化低白蛋白血癥患者的臨床治療。

存在多種技術(shù)路徑競(jìng)爭(zhēng)

業(yè)界對(duì)重組人白蛋白技術(shù)的嘗試分為多種路徑。在過(guò)去幾十年里，人們已經(jīng)在探索用各種表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)重組人血清白蛋白，其中生產(chǎn)菌株包括大腸桿菌、釀酒酵母、乳酸克魯維酵母、巴斯德畢赤酵母等。

此后，研究者發(fā)現(xiàn)植物種子，特別是谷類(lèi)作物種子是很有前景生產(chǎn)重組蛋白的載體。因?yàn)樗鼈兛梢詫?shí)現(xiàn)重組蛋白的高積累，顯示出了蛋白質(zhì)產(chǎn)量高，穩(wěn)定性好，可長(zhǎng)期保存等特點(diǎn)，并且在生產(chǎn)規(guī)模上控制良好。例如在2003年的文獻(xiàn)中，人溶菌酶成功在水稻種子中表達(dá)，2008年，用于口服的乳鐵蛋白成功在水稻種子中表達(dá)。

但多種技術(shù)路徑的存在意味著禾元生物也存在著競(jìng)爭(zhēng)者。

公開(kāi)信息顯示，除禾元生物外，國(guó)內(nèi)還有4家企業(yè)在研發(fā)重組人白蛋白藥品，這些企業(yè)的原料多是酵母。

其中進(jìn)展最快的是通化安睿特，其產(chǎn)品已于2024年在俄羅斯、吉爾吉斯斯坦獲批上市，是全球首款獲批的重組人白蛋白產(chǎn)品，在中國(guó)的臨床III期試驗(yàn)也已經(jīng)完成。此外，深圳普羅吉也完成了中國(guó)臨床III期試驗(yàn)。山東健通生物中國(guó)I期臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，華北制藥正在進(jìn)行臨床前研究。

截至目前，禾元生物的重組人白蛋白僅有一個(gè)適應(yīng)證獲批，即用于肝硬化低白蛋白血癥（≤30g/L）的治療。禾元生物表示，肝硬化低白蛋白血癥是人白蛋白最大的適應(yīng)證之一，占整體市場(chǎng)規(guī)模約30%。

不過(guò)，由于肝炎發(fā)病率下降，該適應(yīng)證的市場(chǎng)空間在漸漸萎縮。禾元生物預(yù)計(jì)，2022年我國(guó)有肝硬化低白蛋白血癥患者56.7萬(wàn)人，2030年將遞減到45.5萬(wàn)人。

對(duì)禾元生物來(lái)說(shuō)，拓展適應(yīng)證是提升商業(yè)化回報(bào)的必經(jīng)之路。但招股書(shū)顯示，目前其重組人白蛋白仍然在推進(jìn)肝硬化低白蛋白血癥的臨床試驗(yàn)，并未顯示其他適應(yīng)證進(jìn)展。

公司似乎更急于進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，今年8月，公司方面表示與FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）就“全球多中心臨床研究設(shè)計(jì)”完成C類(lèi)溝通會(huì)，并就國(guó)際多中心III期臨床研究方案達(dá)成共識(shí)。公司還表示，2025年的計(jì)劃是完成美國(guó)III期臨床試驗(yàn)，2026年提交上市申請(qǐng)，未來(lái)三年將積極推進(jìn)核心產(chǎn)品的上市及適應(yīng)證拓展。

除重組人白蛋白之外，禾元生物的其余主要產(chǎn)品中，進(jìn)展靠前的是重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液，用于治療兒童輪狀病毒感染引起的急性腹瀉以及兒童急性病毒性腹瀉，目前在進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)。此外，還有重組人α-1抗胰蛋白酶，用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD），已完成I期臨床試驗(yàn)。

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國(guó)梅 攝