每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜陳旭    

每年10月的最后一周為“蝴蝶寶貝關(guān)愛(ài)周”。

皮膚如同蝴蝶翅膀般脆弱，輕微摩擦或損傷即可導(dǎo)致水皰或糜爛，遺傳性大皰性表皮松解癥（EB）的患兒因此得名“蝴蝶寶貝”。EB是一種罕見(jiàn)的遺傳性皮膚病，國(guó)內(nèi)患者數(shù)推算約為1.5萬(wàn)例。

長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)EB患者面臨的最大困境是無(wú)藥可醫(yī)。雖然國(guó)際上已有藥物問(wèn)世，但受制于診斷難、治療選擇少、臨床試驗(yàn)樣本稀缺、市場(chǎng)規(guī)模有限、藥物可及性差等因素，罕見(jiàn)病藥物進(jìn)入中國(guó)的進(jìn)程始終步履維艱。

如今，這一僵局正在被打破。意大利凱西集團(tuán)日前宣布，依托海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)“特許使用”政策，公司旗下針對(duì)EB患者的創(chuàng)新藥物樺醇三萜外用凝膠（FILSUVEZ）順利落地國(guó)內(nèi)，患者將可以在海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心樂(lè)城分院使用該創(chuàng)新藥物進(jìn)行治療。

在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，凱西中國(guó)總裁兼總經(jīng)理鄧浩青表示，博鰲樂(lè)城的“先行先試”政策讓那些短期內(nèi)尚難在國(guó)內(nèi)注冊(cè)上市的藥物在中國(guó)得以先行落地，以此優(yōu)先解決患者所需，同時(shí)在臨床使用中積累真實(shí)世界數(shù)據(jù)，為后續(xù)正式的藥品注冊(cè)和醫(yī)保準(zhǔn)入提供更多有質(zhì)量的依據(jù)。

鄧浩青 圖片來(lái)源：受訪者

外資藥企與博鰲樂(lè)城的雙向奔赴

作為全球首個(gè)獲批用于治療6月齡及以上患者的營(yíng)養(yǎng)不良型（DEB）和交界型（JEB）EB相關(guān)傷口的創(chuàng)新藥物，F(xiàn)ILSUVEZ于2022年6月及2023年12月分獲EMA（歐洲藥品管理局）和FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市。今年9月，這款藥物在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡(jiǎn)稱“博鰲樂(lè)城先行區(qū)”）“先行先試”政策下實(shí)現(xiàn)中國(guó)可及。

“這是一個(gè)雙向奔赴的過(guò)程?！编嚭魄喔嬖V記者，早在2024年1月，她就曾帶隊(duì)與博鰲樂(lè)城先行區(qū)進(jìn)行了初次會(huì)談，以了解創(chuàng)新藥“先行先試”的政策機(jī)制及合作需求?！霸谀谴螘?huì)談中，我們了解到博鰲樂(lè)城需要的是臨床急需、創(chuàng)新性非常強(qiáng)的產(chǎn)品，凱西也給對(duì)方留下了深刻的印象?！?/p>

數(shù)月后，博鰲樂(lè)城先行區(qū)管理局副局長(zhǎng)符祝率隊(duì)赴總部位于意大利帕爾馬的凱西集團(tuán)考察調(diào)研，與來(lái)自凱西罕見(jiàn)病事業(yè)部、凱西總部注冊(cè)事務(wù)、市場(chǎng)準(zhǔn)入、公共事務(wù)、商業(yè)化等部門(mén)的負(fù)責(zé)人進(jìn)行會(huì)談?！胺珠L(zhǎng)還在去年進(jìn)博會(huì)期間與我們進(jìn)一步洽談，討論了未來(lái)凱西有更多產(chǎn)品可以在博鰲樂(lè)城先行區(qū)落地的可能性?！?/p>

此后，雙方基于“加速引進(jìn)臨床急需的創(chuàng)新藥品”的共同目標(biāo)開(kāi)啟合作。從啟動(dòng)到落地，在FILSUVEZ的引進(jìn)過(guò)程中，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院李明教授團(tuán)隊(duì)與海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心黃曉燕教授團(tuán)隊(duì)共同牽頭，建立了從患者篩選、用藥評(píng)估到跨省就醫(yī)的完整閉環(huán)，使EB患者能夠在樂(lè)城實(shí)現(xiàn)安全用藥。

過(guò)去，已在海外上市多年的進(jìn)口藥，進(jìn)入國(guó)內(nèi)需要經(jīng)過(guò)完整的臨床試驗(yàn)與注冊(cè)周期，針對(duì)EB這類罕見(jiàn)病藥物面臨的市場(chǎng)準(zhǔn)入壁壘尤甚。鄧浩青向記者表示，由于罕見(jiàn)病患者群體極為有限、病例分布分散，且病程長(zhǎng)、個(gè)體差異大，臨床試驗(yàn)在入組、隨訪和終點(diǎn)判定等環(huán)節(jié)往往異常艱難。對(duì)企業(yè)而言，這意味著投入高昂卻回報(bào)期拉長(zhǎng)；對(duì)患者而言，則是“藥雖問(wèn)世、卻仍不可及”的煎熬。

FILSUVEZ落地博鰲樂(lè)城的意義，不僅在于讓“蝴蝶寶貝”們首次實(shí)現(xiàn)有藥可醫(yī)，更在于為創(chuàng)新藥品的注冊(cè)上市路徑探索出了一條可行的加速通道。據(jù)樂(lè)城先行區(qū)管理局披露，截至今年9月，樂(lè)城共引進(jìn)特許藥械510種，涵蓋腫瘤科、眼科、心血管康復(fù)、診斷等28個(gè)臨床學(xué)科，惠及患者超12萬(wàn)人次。

鄧浩青還表示，凱西在推進(jìn)FILSUVEZ落地博鰲樂(lè)城的同時(shí)，也已啟動(dòng)其中國(guó)上市注冊(cè)申請(qǐng)的正式進(jìn)程，并與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心保持密切溝通，預(yù)計(jì)未來(lái)也將會(huì)把博鰲樂(lè)城階段積累的臨床觀察數(shù)據(jù)、醫(yī)生使用反饋、安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告等系統(tǒng)整理后，納入注冊(cè)資料體系中。

博鰲樂(lè)城舉辦的國(guó)際創(chuàng)新藥械展 新華社發(fā)（主辦方供圖）

據(jù)了解，博鰲樂(lè)城允許符合條件的境外上市創(chuàng)新藥在限定范圍內(nèi)特許使用，并將用藥數(shù)據(jù)納入真實(shí)世界研究體系。這不僅讓部分患者能夠提前獲得治療機(jī)會(huì)，也讓監(jiān)管部門(mén)在藥品正式注冊(cè)前，就能基于真實(shí)人群的療效與安全性數(shù)據(jù)作出更科學(xué)的判斷。“這對(duì)于我們正式的注冊(cè)過(guò)程以及未來(lái)的醫(yī)保準(zhǔn)入工作，也會(huì)起到很大的幫助?！编嚭魄啾硎尽?/p>

中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境變化倒逼跨國(guó)藥企轉(zhuǎn)型

2008年，凱西集團(tuán)在上海設(shè)立中國(guó)總部，通過(guò)正式注冊(cè)及“先行先試”政策等路徑已先后引入了7款創(chuàng)新產(chǎn)品，業(yè)務(wù)領(lǐng)域也從?？浦委煟–ARE）和呼吸道健康（AIR）擴(kuò)展到了罕見(jiàn)疾?。≧ARE）領(lǐng)域。2024年，凱西集團(tuán)提出China to Global（中國(guó)到全球）、Global to China（全球到中國(guó)）和China to China（中國(guó)到中國(guó)）發(fā)展策略。

“China to China”強(qiáng)調(diào)立足本地需求，深耕呼吸道健康領(lǐng)域。鄧浩青透露，希望未來(lái)5~10年在呼吸線從銷售收入、上市的產(chǎn)品到整個(gè)人員規(guī)模都取得實(shí)質(zhì)性的增長(zhǎng)。當(dāng)前，公司在中國(guó)的員工人數(shù)占全球員工的比例已經(jīng)超過(guò)10%。

“Global to China”是希望加速實(shí)現(xiàn)海外創(chuàng)新產(chǎn)品在華落地。目前，凱西集團(tuán)仍有多款罕見(jiàn)病產(chǎn)品尚未引入中國(guó)，希望未來(lái)也將通過(guò)“先行先試”及加速注冊(cè)等多種路徑加快引進(jìn)這些創(chuàng)新產(chǎn)品。

“China to Global”則意味著本土創(chuàng)新反哺全球市場(chǎng)。2023年11月，凱西集團(tuán)與海思科（002653.SZ）簽署了HSK31858片授權(quán)許可協(xié)議。該產(chǎn)品是一種全新的、口服、DPP-1小分子抑制劑，臨床擬用于治療支氣管擴(kuò)張癥及急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征引起的下呼吸道疾病。截至目前，全球尚未有同靶點(diǎn)藥物獲批上市。這一交易，標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新已成為凱西全球研發(fā)版圖的重要一環(huán)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前凱西集團(tuán)在中國(guó)獲批的多款產(chǎn)品均是從海外生產(chǎn)基地進(jìn)口并運(yùn)輸?shù)絿?guó)內(nèi)市場(chǎng)。當(dāng)被問(wèn)及是否有本土化生產(chǎn)的規(guī)劃時(shí)，鄧浩青回應(yīng)稱，是否投資設(shè)廠的戰(zhàn)略依然會(huì)遵循以患者為中心的原則，并參考對(duì)環(huán)境和社區(qū)的影響等可持續(xù)發(fā)展方面來(lái)綜合考量。

日前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，宣布注銷80個(gè)藥品注冊(cè)證書(shū)。在這80個(gè)藥品中，有一系列來(lái)自外資藥企或是中外合資公司的產(chǎn)品，其中不乏曾經(jīng)的明星藥品。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，這是外資藥企在集采常態(tài)化、競(jìng)爭(zhēng)格局重構(gòu)背景下的“主動(dòng)收縮”——即落后產(chǎn)品退出、資源向創(chuàng)新集中。

在鄧浩青看來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境的變化也倒逼跨國(guó)藥企轉(zhuǎn)型。在藥審改革、醫(yī)保改革的背景下，跨國(guó)藥企需要保持創(chuàng)新產(chǎn)品的生命力，并思考如何在新產(chǎn)品上市后不斷加強(qiáng)品牌力，并在國(guó)家的發(fā)展指導(dǎo)方向下擴(kuò)大可及性，支持未被滿足的治療需求。

從業(yè)績(jī)來(lái)看，中國(guó)市場(chǎng)已成為凱西集團(tuán)增長(zhǎng)最快的區(qū)域市場(chǎng)之一。去年集團(tuán)財(cái)報(bào)顯示，按固定匯率計(jì)算，公司在國(guó)內(nèi)的營(yíng)收實(shí)現(xiàn)了22%的增速，“我們希望未來(lái)十年，凱西在中國(guó)市場(chǎng)的營(yíng)收能躋身集團(tuán)全球前五的位置?！编嚭魄鄰?qiáng)調(diào)，公司在中國(guó)仍在持續(xù)擴(kuò)張并不斷提升組織效能?！拔覀兙劢沟募膊☆I(lǐng)域仍存在巨大的未被滿足需求，市場(chǎng)給予了積極反饋。”

封面圖片來(lái)源：受訪者