每經記者｜陳星    每經編輯｜陳俊杰    

在近日舉行的“探索健康未來”益生菌技術與產業(yè)應用技術論壇上，南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師朱翠鳳提出，困擾肥胖患者的“喝水都胖”與“食欲失控”兩大難題，本質是腸道菌群失調觸發(fā)的代謝風暴。

結合腸道菌群失調在肥胖形成機制中的研究，朱翠鳳團隊提出以修復腸黏膜屏障為核心的肥胖治療方案。該方案著眼于腸道屏障功能的整體修復。通過調節(jié)腸道菌群平衡，同步改善機械屏障和生物屏障功能，為后續(xù)治療奠定基礎。

 “喝水都胖”背后隱藏的代謝真相

朱翠鳳提到，來求診的肥胖患者說得最多的兩句話分別是：“我喝水都會胖”以及“我一定要吃，不吃受不了”。

“很多人認為這是心理因素導致，但通過研究發(fā)現，代謝是隱藏其中的一個關鍵因素，其本質就是腸道菌群的失調?！敝齑澍P說。

她解釋稱，腸黏膜屏障是人體最重要的屏障，它是由腸道上皮細胞及其附屬結構構成的物理、化學和免疫屏障。而腸道內的共生微生物群（腸道菌群）構成了生物屏障，生物屏障在營養(yǎng)供應、病原防御和免疫平衡等方面支持腸黏膜屏障的功能。

但當出現長期熬夜、高壓生活或過多頻繁攝入加工食品中的化學添加劑等情況時，會損害腸黏膜；損害腸道菌群，讓條件致病菌占據優(yōu)勢，益生菌則被抑制；腸道黏膜機械屏障受到損傷，腸黏膜縫隙擴大形成“腸漏”——產生的后果是，食物中的防腐劑、色素、香精等化學品以及沒來得及消化的蛋白質會通過黏膜縫隙進入血液，導致生物屏障失守，引發(fā)細胞產生免疫反應，機體進入持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)。

“用一個例子比喻，比如刮臺風時，大家會涌進超市購買囤積米面油等生活物資。當機體處于持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)時，就像我們的身體刮起了‘臺風’，而脂肪就是我們機體的‘米面油’，是災難來臨時的重要儲備。因此在某種程度上來說，肥胖是機體自我保護機制的體現。所以，是腸黏膜屏障的損傷在一定程度上誘發(fā)了‘喝水都會胖’?！?/p>

而“不吃就受不了”的形成機制也與腸道菌群失調有關。朱翠鳳提到，這種對進食的強烈渴望產生于進食過程中產生的愉悅感，而這種愉悅感某種程度上也是由于腸道菌群失調所致。

“失調的菌群通過干擾β—羥基丁酸、γ—氨基丁酸等關鍵神經遞質的分泌，同時抑制瘦素這種‘飽腹信號’的表達，反而刺激食欲肽等‘饑餓激素’大量釋放。”朱翠鳳解釋稱，“就像糖尿病患者明明血糖很高卻仍渴望甜食一樣，肥胖患者的食欲失控也是一種代謝紊亂的表現。由于胰島素抵抗的存在，身體細胞實際上處于能量饑荒狀態(tài)，這種矛盾現象正是腸道菌群失調導致的神經內分泌紊亂”。

 靶向菌群調節(jié)提供肥胖干預新手段

結合腸道菌群失調在肥胖形成機制中的研究，朱翠鳳團隊提出以修復腸黏膜屏障為核心的肥胖治療方案。

該方案首先著眼于腸道屏障功能的整體修復。通過調節(jié)腸道菌群平衡，同步改善機械屏障和生物屏障功能，為后續(xù)治療奠定基礎。在此基礎上，重點調控“腸—桿軸”，改善胰島素抵抗降低炎癥；重點調控“腦—腸軸”來調控食欲；重點調控“腸—脂肪軸”白色脂肪酸的轉化。這三種機制均以腸黏膜屏障作為切入口。

具體如何調節(jié)腸道菌群平衡？朱翠鳳提出了“精準抑增、定向補缺、功能調控”的靶向菌群體重管理方法。

“精準抑增”指通過基因多態(tài)性檢測看患者缺哪一樣有益菌，增加了哪一樣有害菌，再通過基因調控方式抑制這些有毒有害的菌，增加有益的菌。

“定向補缺”則是通過補充相關的益生菌來調節(jié)炎癥，改善腸屏障功能。目前臨床中主要使用的益生菌包括AKK菌和嗜酸乳桿菌等。

“功能調控”是指通過補充一些幫助患者改善食欲、降低炎癥的功能菌，來達到從發(fā)病機制出發(fā)的有效調控。未來這一方法或還能應用到肝臟保護、心血管保護等領域。

“通過靶向菌群的調控手段，我們首先實現能量代謝的調節(jié)。另外盡量減少炎癥細胞因子的產生，改善身體的炎癥狀況，這是實現調控的核心機制。”她補充道。

根據一項朱翠鳳團隊參與的臨床研究，該研究選取BMI（體重指數）在24~27.9（超重）和大于28（肥胖）且伴有高脂血癥的受試者，這些受試者在為期7天的洗脫期后，被隨機分組并分別給予復合益生菌制劑或安慰劑。試驗期間，受試者每日餐后服用一次研究產品，并嚴格控制其他益生菌、乳制品的攝入。

研究結果顯示，經過10周干預后，益生菌組在體重管理、代謝指標、炎癥狀態(tài)等多項指標方面呈現顯著改善。該研究為腸道菌群調節(jié)在肥胖治療中的應用提供了高級別循證依據，證實特定益生菌組合可通過修復腸黏膜屏障、調節(jié)食欲信號、改善代謝紊亂等多重機制，實現安全有效的體重管理。這一發(fā)現為臨床肥胖干預提供了新思路。

封面圖片來源：圖片來源：視覺中國-VCG41N1498835905