每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，10月11日至15日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到8家上市公司的10個化學藥品、生物制品新藥申請。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，近期資本市場對創(chuàng)新藥的估值邏輯發(fā)生變化?；蚴芸苿?chuàng)板接連否決兩家以License-in模式為主的醫(yī)藥企業(yè)上市申請影響，以License-in模式起家的再鼎醫(yī)藥近期發(fā)生股價波動。一是監(jiān)管政策的收緊，二是隨著國內大藥企加入License-in的競爭，造成License-in的價格越來越高、回報率等方面都遭受考驗。

在近期發(fā)布的2021年半年報中，再鼎醫(yī)藥強調了自研管線的進展，但從研發(fā)進度來看，其自研項目進度均為Ⅱ期臨床之前，距離獲批上市還有很長一段路要走。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、中國生物制藥（01177.HK）申報兩個臨床申請，百濟神州（06160，HK）、三生國?。?88336.SH）、復宏漢霖（02696.HK）、振東制藥（300158.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、恩華制藥（002262.SZ）各申報一個臨床申請。

按申請類別劃分，本階段申報類別情況如下：

一周熱點評論

License-in模式不香了？科創(chuàng)板申報企業(yè)被質疑創(chuàng)新性，再鼎醫(yī)藥緊急強調研發(fā)策略前移

海和藥物、吉凱基因科創(chuàng)板IPO先后被否后，引發(fā)了市場對于以License-in模式為主的生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的擔心。

海和藥物被監(jiān)管層詢問“引進或合作開發(fā)的核心產(chǎn)品是否獨立自主進行過實質性改進、對合作方是否構成技術依賴”；吉凱基因則被問“核心技術是否具有先進性”。這些問題無疑直指License-in模式的核心“bug”。

實際上，License-in模式曾備受市場認可。作為License-in模式的受益者，再鼎醫(yī)藥7年時間引進上市了3款產(chǎn)品。而境外新藥在國內的上市流程不斷提速，直接促成了再鼎醫(yī)藥第一款引進藥物“則樂”在2019年獲批。2020年9月，再鼎醫(yī)藥成功在港股上市，股價也一路高歌猛進。

再鼎醫(yī)藥港股上市后股價走勢 圖片來源：Wind截圖

市場認為，與傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)“雙十定律“相比，再鼎醫(yī)藥的開發(fā)成果令人艷羨。在看到甜頭后，2020年，國內多家藥企開啟License-in步伐，百濟神州、復星醫(yī)藥等均實現(xiàn)了多種管線的引入。

但隨著入局者與日俱增，License-in成本也水漲船高，《掘金創(chuàng)新藥》研究員關注到，2021年，單品突破3億美元變得很普遍。這就意味著，License-in的成本已經(jīng)和自主研發(fā)差不多了，甚至有些品種還不能和自主創(chuàng)新畫等號。另外，在外界的關注點還在再鼎醫(yī)藥的后期商業(yè)化能力時，License-in的形勢變化、國內政策及資本市場對于License-in的態(tài)度變化成為更急迫的挑戰(zhàn)。

多重變化下，資本市場釋放出的信號也在向創(chuàng)新傾斜。

9月，科創(chuàng)板按照新的“創(chuàng)新”要求，否決了海和藥物的上市申請，明確表示海和藥物9條重點在研管線中僅1條為自研，不符合科創(chuàng)板的“創(chuàng)新”定位。由此看來，License-in路線下的前行者將面臨產(chǎn)品獲批、公司上市、估值等多方面的考驗。

而再鼎醫(yī)藥近期也遭遇股價大幅回調。目前，再鼎醫(yī)藥的管線布局里License-in仍舊占據(jù)大額比例，三款自研產(chǎn)品目前進度均為Ⅱ期臨床之前。不過，再鼎醫(yī)藥在2021年半年報中強調了3個自研產(chǎn)品的研發(fā)進度，并向外傳達了“戰(zhàn)略前移”、重視藥物自研的信息，再鼎內部稱為3.0模式，“求生欲”極強。再鼎醫(yī)藥提出，其更注重輸出自研能力與伙伴進行早期研發(fā)合作，管線瞄準全球商業(yè)化權利。

再鼎在國內已有三款產(chǎn)品上市：PARP抑制劑“則樂”、腫瘤電場治療“愛普盾”、胃腸間質瘤靶向藥“擎樂”。2021年第二季度“則樂”銷售所得2340萬美元，占當期營收63.2%。

在國內市場，阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州的PARP抑制劑都是“則樂”的競爭者?？梢灶A見的是，年底的醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥和百濟神州肯定會積極爭取?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認為，從投入、回報率、市場估值等方面，純粹的License-in已經(jīng)告別了“黃金時代”。

白蛋白紫杉醇競爭格局生變：國內仿制藥企業(yè)替代多

近期，BMS全資子公司BMS-Celgene——白蛋白紫杉醇的原研企業(yè)，要求終止百濟神州的關于ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）于中國市場內的獨家銷售合作。紫杉醇是目前使用最廣的化療藥之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌的一線和二線治療，對于頭頸癌、食管癌、精原細胞瘤等有一定的療效。

目前，國內已經(jīng)出現(xiàn)多家白蛋白紫杉醇的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，包括石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等。在2020年3月，BMS-Celgene的白蛋白紫杉醇被取消集采資格后，其份額已經(jīng)由恒瑞醫(yī)藥和石藥集團進行補位。

有數(shù)據(jù)顯示，石藥集團的白蛋白紫杉醇市場份額已經(jīng)超過BMS-Celgene，恒瑞醫(yī)藥的年銷售金額也呈現(xiàn)迅速上漲趨勢?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認為，百濟神州也可以選擇替換聯(lián)合治療實驗中的白蛋白紫杉醇供應商，而且替換成本應該不會很大。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500471043