每經(jīng)記者｜孫嘉夏    每經(jīng)實習記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜張海妮    

最近幾年，創(chuàng)新藥一直被視作“長坡厚雪”的黃金賽道，而作為新藥研發(fā)中的重要一環(huán)，CXO（醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包企業(yè)）也享受著時代紅利，撐起了藥明康德（603259，SH）、康龍化成（300759，SZ）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）等多只千億市值上市公司。

如今，由創(chuàng)新藥帶起的這股春風依舊熱度不減，沿著產(chǎn)業(yè)鏈傳導，江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司（以下簡稱集萃藥康）攜著基因修飾動物模型也向科創(chuàng)板發(fā)起了沖刺，公司表示擬通過本次募投項目募集資金8.2億元以創(chuàng)制出更加貼近真實世界的小鼠模型，并開展相關技術服務。

圖片來源：集萃藥康招股書（申報稿）

值得注意的是，同為實驗動物企業(yè)的上海南方模式生物科技股份有限公司（以下簡稱南模生物）、百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱百奧賽圖）也在謀求上市。其中，南模生物科創(chuàng)板IPO已于8月6日進入提交注冊階段，而百奧賽圖則在此前終止了科創(chuàng)板上市輔導并于近日向港交所遞表，謀求在港股上市。

一位券商研究員告訴記者，之所以近期集萃藥康、南模生物等實驗小鼠企業(yè)扎堆上市，一方面是由于這一類科研服務企業(yè)處于醫(yī)藥研發(fā)的上游，隨著科研院校和企業(yè)研發(fā)投入的持續(xù)增加，其業(yè)績在近兩年得到了迅速放量；另一方面，疫情下對疫苗研發(fā)的需求，也使得其業(yè)務量陡增，因此這兩年對于這些企業(yè)來說是一個不錯的上市窗口期。

被授權技術專利存不確定性風險

據(jù)了解，集萃藥康成立于2017年12月，是一家專業(yè)從事實驗動物小鼠模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及相關技術服務的高新技術企業(yè)。

招股說明書（申報稿）顯示，小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物，其基因組與人類高度同源，生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機理和人類基本一致，同時具有繁殖能力強、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點，系目前應用最為廣泛的實驗動物。

集萃藥康主要通過轉(zhuǎn)基因、ES打靶、CRISPR/Cas9等基因編輯常用技術，開發(fā)出免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型等客戶需求大、標準化程度高、實踐使用多的小鼠品系。簡單來說，集萃藥康所養(yǎng)殖、銷售的并非普通老鼠，而是經(jīng)基因編輯后用于特定實驗的老鼠。

集萃藥康也在招股說明書（申報稿）中強調(diào)，在基因工程小鼠模型構(gòu)建方面，公司通過優(yōu)化CRISPR/Cas9基因編輯技術，基本消除脫靶效應并提升了同源重組效率，并稱其具有“制作通量高、時間周期短、開發(fā)成本低”等優(yōu)勢。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，CRISPR/Cas9由于其高通量且多樣化的優(yōu)勢，目前已成為運用最廣泛的基因編輯技術之一，其發(fā)明人也因這一成就獲得了2020年諾貝爾化學獎。通過這一技術，科學家們可以實現(xiàn)在基因組的特定位置敲除或添加目標DNA序列的目的，因此CRISPR/Cas9技術又被稱為“基因魔剪”。

CRISPR/Cas9固然是一項具有里程碑式意義的技術，但問題在于CRISPR/Cas9技術在真核系統(tǒng)方面的應用率先由Broad取得專利，目前對全球科研機構(gòu)免費，對商業(yè)機構(gòu)收費；集萃藥康雖然于2020年9月與Broad簽署專利許可協(xié)議，獲得了相關基因編輯技術專利在全球范圍內(nèi)的非獨占使用授權，但這項關鍵技術授權依然存在不確定性，集萃藥康也對此進行了風險提示，并稱其可能導致公司面臨“費用支出增加、生產(chǎn)經(jīng)營效率下降”等風險。

除了集萃藥康使用的CRISPR/Cas9技術授權存在不確定性風險，公司在自身小鼠的知識產(chǎn)權保護上也存在風險。這主要是由于依據(jù)《中華人民共和國專利法》，動物品種并不屬于我國專利法的保護范圍。因此如果客戶收到小鼠產(chǎn)品后，自行繁育并將其銷售，可能會對公司業(yè)務發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

因此，在基礎技術“受制于人”，商品小鼠又無法得到知識產(chǎn)權保護的情況下，集萃藥康應該如何構(gòu)建起有效的技術壁壘？《每日經(jīng)濟新聞》記者也就此問題向集萃藥康發(fā)送了采訪函，但截至發(fā)稿未獲回復。 

與南京大學關系密切

招股書（申報稿）披露，集萃藥康的前身——集萃有限成立于2017年12月，最早由南京老巖企業(yè)管理中心（有限合伙）（以下簡稱南京老巖）、生物醫(yī)藥谷及江蘇省產(chǎn)研院共同設立，三者的股份占比分別為80%、10%和10%。

《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，集萃藥康與南京大學及所管理的相關單位在人員、業(yè)務等方面具有一定歷史傳承關系。集萃藥康的董事長及實際控制人高翔畢業(yè)于南京大學且2000年3月至今任南京大學教授，同時高翔任職期間也曾先后參與組建并運營南京大學模式動物研究所和生物研究院。

集萃藥康的成立，還與中央巡視組有關。2017年，根據(jù)中央巡視組整改指導意見及教育部相關指示，南京大學開始對學校事業(yè)性平臺進行巡視整改，相關整改會議文件提及要將南京大學事業(yè)性平臺投資的企業(yè)進行關?；蚬蓹鄤澽D(zhuǎn)。由于高翔創(chuàng)業(yè)團隊不存在南京大學或?qū)W院黨政領導班子成員，也不屬于處級（中層）及以上黨員領導干部，在公司兼職任職期間未影響南京大學的教學或科研任務，因此在地方政府的政策支持下，生物研究所包括2612個小鼠品系和相關知識產(chǎn)權都交由集萃藥康接手，公司也在招股書（申報稿）中稱：“該資產(chǎn)對公司初期快速發(fā)展起到了促進作用，且公司事實上承接了生物研究院的人員及客戶資源”。

而在接手南京大學生物研究所的相關資產(chǎn)后，集萃藥康與南京大學的聯(lián)系仍在繼續(xù)。2019年8月31日，南京大學與集萃藥康達成合作，約定集萃藥康作為小鼠資源庫共建單位，與南京大學共同承擔小鼠資源庫的資源保存、供應、開發(fā)等任務，憑借雙方的技術、人才、資源及行業(yè)經(jīng)驗的優(yōu)勢，促進小鼠資源庫的可持續(xù)發(fā)展。

記者注意到，集萃藥康前五大客戶名單總體較為穩(wěn)定，2018到2020年，中山大學均為公司第一大客戶，銷售金額分別為551.34萬元、1334.86萬元和1175.29萬元。南京大學也屬于榜上?？?，2019年，南京大學為集萃藥康第二大客戶，銷售額894.16萬元，占比4.64%；2020年，南京大學為其第三大客戶，銷售額增長至1060.77萬元，占比4.05%。 

實驗小鼠是一門好生意嗎？

根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計，國內(nèi)實驗小鼠產(chǎn)品及服務的銷售客戶主要分為科研客戶和工業(yè)客戶?？蒲锌蛻糁饕蒲性盒：腿揍t(yī)院，2019年市場規(guī)模為15.9億元，市場占比為56%。工業(yè)客戶主要包括創(chuàng)新藥企和CRO研發(fā)企業(yè)，2019年市場規(guī)模為12.5億元，市場占比為44%。  

在招股說明書（申報稿）中，集萃藥康稱其小鼠模型年銷售數(shù)量約60萬只，而在銷售形式上，集萃藥康的商品化小鼠模型均采用直銷形式，直接面向終端客戶，包括高校、醫(yī)院等科研客戶以及創(chuàng)新藥企、CRO研發(fā)企業(yè)等工業(yè)客戶。

從財務數(shù)據(jù)看，2018~2020年，集萃藥康商品化小鼠模型銷售毛利率分別為76.73%、74.71%和81.52%；主營業(yè)務的毛利率（剔除股份支付）則分別為68.24%、66.62%和74.16%。

圖片來源：集萃藥康招股書（申報稿） 

相較于南模生物50%左右的主營業(yè)務毛利率，集萃藥康主營業(yè)務毛利率要顯著高于同行業(yè)可比公司均值。對此，公司的解釋是其商品化小鼠模型銷售業(yè)務主要投入體現(xiàn)在前期研發(fā)階段的創(chuàng)制開發(fā)，相關費用計入研發(fā)費用，研發(fā)完成形成品系后通常以活體保種或者冷凍遺傳物質(zhì)形式保存，后續(xù)飼養(yǎng)繁育成本相對較低，故毛利率水平較高。

雖然有著極高的毛利率，但集萃藥康依然面臨著細分市場規(guī)模較小、發(fā)展空間受限的問題。在對公司的首輪問詢中，上交所也關注到了市場規(guī)模有限的問題，集萃藥康對此回應表示：“實驗動物小鼠模型行業(yè)受到國家基礎科學研究經(jīng)費投入、創(chuàng)新藥物開發(fā)市場景氣程度、基因工程技術迭代水平進步等多重因素影響，其未來發(fā)展面臨一定不確定性。若公司未能充分挖掘?qū)嶒炐∈笙嚓P的商業(yè)需求并拓展其應用場景，公司將面臨所處細分行業(yè)市場規(guī)模相對較小，行業(yè)發(fā)展不及預期導致其發(fā)展空間受限的風險。”

無獨有偶，南模生物也在招股說明書（申報稿）中稱，如未來相關產(chǎn)品無法持續(xù)發(fā)掘新的商業(yè)化需求，無法進一步運用到創(chuàng)新藥藥物發(fā)現(xiàn)及藥效評價中，無法逐步擴大市場規(guī)模，發(fā)行人面臨主要業(yè)務國內(nèi)細分市場規(guī)模較小，行業(yè)市場規(guī)模增長不及預期導致發(fā)展空間受限的風險。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)