每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，6月28日到7月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CED）共收到8家上市公司提交的9個(gè)化學(xué)新藥、生物制品新藥申請(qǐng)。

一周新藥申請(qǐng)

本周，貝達(dá)藥業(yè)（300558.SZ）、億帆醫(yī)藥（002019.SZ）、萬(wàn)泰生物（603392.SH）、君實(shí)生物-U（688180.SH）、石藥集團(tuán)(01093.HK)及苑東生物(688513.SH)各遞交1個(gè)新藥臨床申請(qǐng)；恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)遞交2個(gè)新藥臨床申請(qǐng)；人福醫(yī)藥(600079.SH)遞交1個(gè)新藥上市申請(qǐng)。

一周熱點(diǎn)評(píng)論

1、萬(wàn)泰生物20價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗申報(bào)臨床，為國(guó)內(nèi)首家

丁香園Insight顯示，6月29日，CDE承辦了萬(wàn)泰生物20價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗的臨床申請(qǐng)。

20價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗是萬(wàn)泰生物出資5億元自江蘇坤力購(gòu)買(mǎi)而來(lái)。今年1月，萬(wàn)泰生物發(fā)布公告稱(chēng)，將采取許可授權(quán)費(fèi)+里程碑款項(xiàng)+許可費(fèi)的支付方式，共出資5億元獲取江蘇坤力轉(zhuǎn)讓20價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗在中國(guó)大陸地區(qū)的生產(chǎn)、制造和銷(xiāo)售權(quán)利。除上述出資外，該產(chǎn)品啟動(dòng)商業(yè)化銷(xiāo)售后的11個(gè)年度內(nèi)，萬(wàn)泰生物還將向江蘇坤力支付許可費(fèi)。

萬(wàn)泰生物在公告中稱(chēng)，“肺炎溶血素載體的20價(jià)肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗”屬于創(chuàng)新型疫苗產(chǎn)品，該產(chǎn)品的引進(jìn)將進(jìn)一步豐富公司疫苗產(chǎn)品的研發(fā)管線(xiàn)。

現(xiàn)行市場(chǎng)上，主要有23價(jià)肺炎多糖疫苗（簡(jiǎn)稱(chēng)PPV23）和13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗（簡(jiǎn)稱(chēng)PCV13）兩種肺炎疫苗。其中，PPV23建議2歲以上個(gè)體接種及50歲以上人群常規(guī)接種。PCV13則適用于6周齡至15月齡嬰幼兒接種。

在我國(guó)，輝瑞的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（沛兒）及沃森生物的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗（沃安欣）分別于2016年和2019年獲批上市。輝瑞的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗自2010年獲FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，銷(xiāo)量從24億美元持續(xù)增長(zhǎng)至2020年的58.5億美元，是2020年輝瑞銷(xiāo)量最高的單品。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

而從沃森生物來(lái)看，自2020年1月收到13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗的注冊(cè)批件后，其13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗在2020年為公司實(shí)現(xiàn)了約16億元的銷(xiāo)售收入，助推公司2020年歸屬于上市公司股東凈利潤(rùn)同比暴增。今年一季度，沃森生物13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批簽發(fā)164萬(wàn)瓶，同比增長(zhǎng)1064%，達(dá)到2020全年的37%。

今年6月，藥品評(píng)審中心網(wǎng)站顯示，康泰生物全資子公司民海生物的肺炎13價(jià)結(jié)合疫苗已經(jīng)進(jìn)入最后的行政審批階段，上市在即。

目前，國(guó)內(nèi)還有蘭州生物制品研究所、北京科興中維生物、康希諾、智飛生物等企業(yè)的肺炎球菌結(jié)合疫苗處于不同研究階段。

長(zhǎng)期以來(lái)，萬(wàn)泰生物較為外界所知的是其手握國(guó)產(chǎn)HPV二價(jià)疫苗，其HPV九價(jià)疫苗也處于臨床試驗(yàn)階段，因此萬(wàn)泰生物也被稱(chēng)為“國(guó)產(chǎn)HPV疫苗第一股”，IVD（體外診斷）業(yè)務(wù)則是萬(wàn)泰生物的另一主要業(yè)務(wù)。而萬(wàn)泰生物的PCV20面向2歲及以下嬰幼兒，主要面臨與PCV13的直接競(jìng)爭(zhēng)。

今年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)輝瑞生產(chǎn)的20價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗上市，這是全球首款針對(duì)肺炎球菌的20價(jià)結(jié)合疫苗，暫時(shí)只接種18歲及以上人群。由于上市時(shí)間較短，目前尚不清楚PCV20的競(jìng)爭(zhēng)力，后續(xù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員將繼續(xù)保持關(guān)注。

2、苑東生物申報(bào)麻醉鎮(zhèn)痛新藥臨床，踩中非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥風(fēng)口

本月2日，CDE承辦了苑東生物全資子公司成都優(yōu)洛生物的EP-9001A注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

EP-9001A注射液為苑東生物首個(gè)自主研發(fā)的1類(lèi)生物藥，是一種全新作用機(jī)制的人源化單克隆抗體藥物，靶點(diǎn)為人神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)。其作用機(jī)制為通過(guò)選擇性靶向結(jié)合并抑制NGF，阻止來(lái)自肌肉、皮膚和器官的疼痛信號(hào)進(jìn)入脊髓和大腦，具有與阿片類(lèi)藥物、非甾體類(lèi)抗炎藥等其他鎮(zhèn)痛藥不同的作用機(jī)制。

苑東生物披露的臨床前研究結(jié)果顯示，EP-9001A注射液對(duì)多種疼痛模型均有顯著鎮(zhèn)痛效果，起效劑量低，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)效持久。

苑東生物公告顯示，優(yōu)洛生物目前已完成了EP-9001A注射液的藥學(xué)研究、藥理毒理研究以及臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，向藥監(jiān)局提交了IND并獲得正式受理(受理號(hào)：CXSL2101166國(guó))，擬申報(bào)適應(yīng)癥為骨轉(zhuǎn)移癌痛，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批上市。

有業(yè)內(nèi)人士表示，由于阿片類(lèi)止痛藥物濫用的風(fēng)險(xiǎn)逐漸加劇，另一止痛主力NSAID（非甾體消炎藥）又會(huì)引發(fā)胃腸道出血、心肌梗塞等多種副作用，止痛藥研發(fā)的風(fēng)向開(kāi)始向含濫用威懾制劑的阿片類(lèi)藥物、非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥和基于現(xiàn)有藥物的新興給藥方式轉(zhuǎn)移。

其中，非單克隆抗體是非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥中較有潛力的類(lèi)型。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有79款創(chuàng)新單抗藥物在臨床后期階段。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）抑制劑單克隆抗體就是其中一種。

2020年上半年，輝瑞與禮來(lái)共同研發(fā)的Tanezumab已獲得FDA的生物制品許可申請(qǐng)用于治療由中度至重度骨關(guān)節(jié)炎（OA）引起的的慢性疼痛患者。如果獲批，該藥將成為治療OA鎮(zhèn)痛的首個(gè)NGF抑制劑類(lèi)止痛藥。同時(shí)，由梯瓦制藥和再生元合作開(kāi)發(fā)的另一款NGF抑制劑Fasinumab目前正處于3期試驗(yàn)中。

作為一家以“生物制藥企業(yè)”為名登陸科創(chuàng)板的企業(yè)，苑東生物的主要收入一直由化學(xué)藥制劑產(chǎn)品及化學(xué)原料藥產(chǎn)品貢獻(xiàn)而來(lái)。其仿制藥產(chǎn)品收入一直占據(jù)公司總營(yíng)收的9成以上。在上市招股書(shū)中，苑東生物就曾把EP-9001A注射液列為生物制藥業(yè)務(wù)的重要布局之一。彼時(shí)，EP-9001A注射液及D0011長(zhǎng)效融合蛋白注射液為公司所有的2個(gè)在研生物1類(lèi)新藥項(xiàng)目?jī)?chǔ)備。

而在麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域，苑東生物擁有兩個(gè)已上市品種——鹽酸納美芬注射液和布洛芬注射液，兩個(gè)品種均為首仿上市。

苑東生物在公告中表示，公司在麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域已有多款高端化學(xué)藥品上市，推進(jìn)EP-9001A注射液的研發(fā)有利于豐富公司在麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的產(chǎn)品管線(xiàn)，增強(qiáng)公司的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)